胱抑素C的意義
自從1985年以來,半胱胺酸蛋白酶抑制劑 C(cystatin C)已被視 為檢測腎功能的良好標志物,由于其不受許多生理病理因素的影響,同腎小球濾過率(GFR)的其他標志物相比具有眾多*性。cystatin C在一系列生理病理過程中也發揮著作用,有重要的意義。
一、腎功能評價和腎功能標志物
評價腎臟疾病進展和嚴重程度,一般以腎功能為參考,腎功能一般以腎小球濾過率(GFR)反映。它是反映腎功能zui重要的指標。
GFR指在一定時間內通過腎小球的血漿量(定義為在單位時間內腎臟將若干容積血漿內的物質從體內清除,其單位一般為ml/min物質)。
它不能直接測定,必須借助某物質的腎清除率來反映。
根據GFR標志物來源,分外源性和內源性。外源性標志物包括菊粉 (inulin)、碘海(iohexol)、51Cr-EDTA、99mTc-DTPA等。內源性標志物包括血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、β2-微球蛋白(β2-M)、β-痕跡蛋白(BTP)以及血清胱抑素C(Cystatin C,Cys C)。
二、腎小球濾過率檢測現狀 1、外源性標志物腎清除率測定方法被視為GFR評判的“金標準”;但存在許多不足。首先這些物質費用昂貴;其次同位素標記的物質涉及放射暴露問題;另外標本采集、實驗操作煩瑣;碘海醇測定需要特殊儀器設備(射線熒光光譜儀);加之受年齡、性別和體表面積的影響,尤其是無法實現危急患者檢測的及時性,從而限制其在的應用。
2、內源性標志物是在評價腎小球濾過功能實驗中zui常用的指標。 理想內源性標志物應具備:⑴ 穩定的生成率;⑵ 穩定的血濃度,不 受其他病理變化的影響,不與蛋白結合;⑶ 腎小球自由濾過;⑷ 腎小管不分泌、不重吸收;⑸ 無腎外清除。
目前常用的指標為血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、內生肌酐清除率(Ccr),但由于受許多腎外因素,如年齡、性別、身高、肌肉量、膳食結構、機體疾病狀況、藥物等,以及腎小管對肌酐的分泌等影響,使這些指標不能滿足內源性標志物的要求。
⑴ 尿素(Urea)雖然首先被作為腎功能評價指標,但它不能滿足內源性GFR標志物的要求,并且受機會疾病狀況的影響較大,如充血性心衰、營養不良、進食困難等,而更為重要的是腎小管有明顯的被動重吸收。
⑵ 血清肌酐(Scre)作為腎功能主要評判指標已有40余年,由于檢測簡便和費用低廉而受歡迎。體內肌酐有外源性和內源性兩類,外源性來源于膳食,內源性來源于肌肉中肌酸和肌酸的代謝。研究表明肌酐水平受年齡、性別、體形、身高、肌肉量以及膳食結構等諸多因素的影響,腎小管分泌肌酐也是不可忽視的因素,同一個體不同時間段以及不同個體腎小管分泌肌酐速率不同。
研究表明約30%的患者GFR評估偏高,其主要原因就是腎小管對肌酐的分泌;如果藥物抑制腎小管分泌、劇烈體育運動和進食葷食等則出現GFR評估偏低現象;另外,機體GFR下降至正常水平30%以下時,Scre才會升高。
⑶ 內生肌酐清除率(Ccre)一直被認為是反映GFR較好的指標,但也存在很多不足之處。首先,24小時連續收集尿液標本,這給護理人員帶來很大的工作量,而且經常收集不全,這會造成分析誤差。
其次,腎小管的排泌也會干擾Ccre的測定,引起Ccre假性增高。 上述資料表明,Urea、Scre、Ccre評判腎功能并不準確、可靠,促使研究者尋求新的更加可靠、簡便快捷的GFE標志物。
血清胱抑素C(Cystatin C,Cys C)則基本滿足理想內源性GFR標志物要求,因而被作為評價腎小球濾過率(GFR)新的敏感指標。
胱抑素C的意義
三、血清胱抑素C的生物特性
胱抑素C(Cystatin C,Cys C),又名γ2痕跡堿性蛋白或后γ球蛋白,是半胱胺酸蛋白酶抑制劑蛋白質中的一種。
編碼Cys C的基因屬于管家基因,能在所有的有核細胞內以恒定速度持續轉錄與表達,無組織特異性,故Cys C可在體內以恒定速度產生,并存在于各種體液之中,尤以腦脊液和精漿中含量為高,尿液中zui低,不受年齡、性別、體重、炎癥等因素影響,(研究表明Cys C自1歲后到60歲前在血液中濃度恒定)。
其分子量小(13KD),生理條件下帶正電荷,能自由從腎小球濾過,*被腎小管上皮細胞重吸收并于細胞內降解,不重新回到血液中;同時腎小管上皮細胞也不分泌Cys C至管腔內。因此,其血清濃度主要由GFR決定(Cys C理所當然的成為反映腎小球濾過情況的重要指標)。
四、血清胱抑素C的*性
Cys C是迄今基本滿足理想內源性GFR標志物要求的內源性物質。是新近發展起來的評估腎功能的一種敏感性好、特異性高的指標。 可以代替:
① 復雜的全血檢測; ② 24小時小便收集;
③ 體表面積和肌酐清除率的計算; ④ 患者受放射物質的照射。 五、血清胱抑素C的意義 正常情況下,Cys C在血清和血漿中的濃度為≤1.03mg/L (參考范圍)。
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