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南京信帆生物:殺死嗜酸性粒細(xì)胞信號(hào)通路
更新時(shí)間:2016-06-24   點(diǎn)擊次數(shù):1064次

醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)和免疫學(xué)系研究人員在一項(xiàng)新研究中發(fā)現(xiàn)一種機(jī)制可在嗜酸性粒細(xì)胞進(jìn)入到血液肆虐之前推動(dòng)它們走向死亡。這一研究發(fā)現(xiàn)是科學(xué)界對(duì)免疫系統(tǒng)認(rèn)識(shí)的一次重大突破,提出一些強(qiáng)而有力的、針對(duì)哮喘等嗜酸性粒細(xì)胞疾病的新療法。

免疫系統(tǒng)是一把shuangren劍。雖然它的主要作用是對(duì)抗感染,但當(dāng)它過度活躍時(shí)會(huì)導(dǎo)致過敏和自身免疫性疾病等問題。例如,負(fù)責(zé)抗寄生蟲的免疫系統(tǒng)部分是通過釋放稱作為嗜酸性粒細(xì)胞的白血細(xì)胞進(jìn)入到血液中來發(fā)揮作用。而嗜酸性粒細(xì)胞水平增高也可導(dǎo)致包括大多數(shù)形式哮喘在內(nèi)的過敏反應(yīng)、胃腸疾病、血液病以及癌癥。

現(xiàn)在,研究人員說:“我們發(fā)現(xiàn)了一條重要的、殺死嗜酸性粒細(xì)胞的強(qiáng)有力信號(hào)通路,我們獲得的這一基礎(chǔ)知識(shí)或有一天會(huì)促成更大的成果以及治療。”
身體內(nèi)的拔河比賽

健康人血液中的嗜酸性粒細(xì)胞水平相對(duì)較低,只占循環(huán)白血細(xì)胞的2-5%。但在嗜酸性粒細(xì)胞疾病中,一種叫做IL-5的信號(hào)蛋白會(huì)觸發(fā)嗜酸性粒細(xì)胞從生成它們的骨髓中涌出,進(jìn)入到血液,并通過血液運(yùn)送到各個(gè)器官。近期研究人員以IL-5作為哮喘藥物的新靶點(diǎn)進(jìn)行了調(diào)查,其中一些哮喘藥物在試驗(yàn)中已證實(shí)有效。

通過分析小鼠骨髓,研究人員發(fā)現(xiàn)IL-5引起的嗜酸性粒細(xì)胞擴(kuò)增實(shí)際是調(diào)控細(xì)胞生命周期的一個(gè)廣泛機(jī)制的組成部分。當(dāng)IL-5命令嗜酸性粒細(xì)胞擴(kuò)增和進(jìn)入血流之時(shí),稱之為成對(duì)免疫球蛋白樣受體A(paired immunoglobulin-like receptor A, PIR-­A)的一種細(xì)胞受體,向嗜酸性粒細(xì)胞下達(dá)了死亡命令。因此嗜酸性粒細(xì)胞處在IL-5傳送的存活信號(hào)和PIR-A傳遞的死亡命令間持續(xù)的“拔河比賽”之中。

盡管PIR-A的死亡命令占優(yōu)勢(shì),但它卻從未執(zhí)行。嗜酸性粒細(xì)胞表達(dá)了另一個(gè)與PIR-A非常相似,可抑制PIR-A作用的受體:PIR-B。為了讓PIR-A能夠執(zhí)行對(duì)細(xì)胞的死亡命令,必須要關(guān)閉PIR-B。

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